膜性肾结石（membranous nephropathy, MN）是引发成年人（尤其是60岁以上的里老年人）肾结石最常见的种类，近%肾结石综合症的20%~37%。其里，近1/3的病症再度会发展为终末期肾结石（end-stage renal disease, ESRD）。中风率及诊断在新泽西州，MN的中风率近为1200万/每年，易中风成年为50-60岁，**比例近为2:1。PMN在奴隶主里相当常见，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN病症里，有75%~80%为原发性膜性肾结石（PMN）,残存20%~25%为继发性膜性肾结石（SMN）。PMN是一种自身自体性疾病，诊断时，应先筛选病症前提有炎PLA2R / THSD7A炎体，若为阳性，则病症为人口为120人PMN；若为阴性，则均需切片染检测炎PLA2R / THSD7A，若切片染显示为阳性，则为非人口为120人PMN。它的临床研究表现常见为肾结石综合症，病因的特征是肾小管基膜消失多数钉突（嗜银染），肾小管粘液壁的上皮细胞内下有沉积物，蛋白尿＞3.5 g/d和高脂血症。自体荧光可见IgG及C3，其里IgG1和IgG4高表达。在成年大于60岁的病症里有20%在3年内可能会诊断出有胃癌。病患PMN，IST拟议为首选传统习俗的PMN病患作法从所谓的支持性眼科开始，其里包括操控血压、病患高血脂症、操控增生、较高蛋白乳制品等。直到病症炎PLA2R／THsD7A炎体水平升高，尿蛋白＞3.5g/24h，有肾结石综合症的心肌梗死，经过6个月末支持性病患而尿蛋白并未减少时，则应考虑积极病患。病患PMN的拟议分成自体诱发病患（IST）和重新组建病患。目前为止，将经6个月末的支持病患后的病症分成3类，即较高不确定性（尿蛋白＜4g/天，肾小管切片率GFR平稳）、里度不确定性（4-8g/天，GFR平稳）或高不确定性（＞8g/天，GFR自基线减较高30%）。其里，大多数高不确定性病症建议进行IST病患。选择病患拟议前要充分忽略继发性因素，具体PMN的生理诊断，同时指标病症对不同病患的不确定性，最后为病症选择最合适的病患拟议（平面图1）。平面图1. PMN的诊断与病患自体抑剂型一般分成五类，分别为皮质类药物、钙调神经糖类抑剂型（CNIs）、炎细胞内增值类药物、哺乳类雷帕霉素靶蛋白抑剂型（mTORi）及生物性自体抑剂型。在EAU指南里，录用采用CNI（优先选择他克莫司）、霉酚酸类剂型、皮质激素和一种自体诱导剂（巴利故国肌肉注射或者炎胸腺细胞内球蛋白）作为预防肾移植后轻视的初始病患拟议。其里，他克莫司具有更是好的效用，故在EAU指南及KDIGO指南里均录用为CNI梯队病患。钙调神经糖类是T细胞内活化、再生、变异和导致细胞内因子的重要以内酶。该类药物可以诱发钙调神经糖类的活性，从而阻断T细胞内活化和细胞内因子（主要是IL-2）导致。除运用输液内外，CNIs也可用于非输液领域。在病患原发性膜性肾结石时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可举例来说病患也可与较高剂量联用，可提高重排率、减少尿蛋白及肾功能损失惨重，同时减较高PMN病症炎PLA2R炎体水平。与细胞内致病来得，CNIs的军事优势在于其更是较高的感染者及患病率，以及不联用时举例来说病患也很好。在不良重排方面，CSA常见的不良重排与TAC相近，主要有高血压、高尿酸、肾毒性、肝毒性及等，但TAC程度相对过重，该药较多见心力衰竭。除减较高炎PLA2R炎体水平内外，CNIs类药物能同样平稳足细胞内肌动蛋白骨架，从而减少蛋白质切片。在免疫诱发/病患失败、在此之前免疫诱发在体内剂量可见一斑36g，从未无法耐受细胞内致病或消失骨质疏松症的PMN病症里，适用CNIs可在12个月末内使80%的病症达到完全更是为不堪重负或部分更是为不堪重负。更是有研究表明，TAC重新组建组胺病患PMN，比免疫诱发重新组建组胺更是能使病症获益。KDIGO指南也具体指出有，如果原发性膜性肾结石病症不能接受组胺和/或免疫诱发的副作用，或假定病患禁忌，录用CNI作为原发性膜性肾结石的替代病患拟议（二线病患）。临床研究；也及病症那么，PMN病患后临床研究；也重排分成哪些呢？对于无症状的PMN病症很少进展，通过保守病患，部分病症可自行更是为不堪重负。尿蛋白的不堪重负程度与其病症关的，大量蛋白尿及蛋白尿不易更是为不堪重负是病症不良的关键决定因素。同时，检测炎PLA2R炎体对病症病患至关重要，炎PAR2R炎体阴性的PMN病症对自体诱发病患重排较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
