Mol Ther：慢病毒转导的CART-meso在晚期单独癌中的I期研究

2021-11-22 04:47:50 来源:

本项I期研究工作调查了极快感染转导的嵌合抗原受体（CAR）；也的诱导T细胞膜重定向抗间皮素（CART-meso）在恶性胸膜间皮瘤、高血压和肝脏小孔癌病变中所的安全性和活性。

15名化疗难治性肝癌病变（每个适应症n = 5名）做了单次CART-meso细胞膜静脉注射治疗。通过极快感染转导，用由抗小鼠间皮素单链MA段落组成的构建体对CART-meso细胞膜顺利完成了工程改造，该段落衍生自与4-1BB和CD3zeta的细胞膜内信号域融合的小鼠单克隆抗体SS1。病变做1-3×107或1-3×108个CART-meso细胞膜/m2，特或不必1.5g/m2化学疗法。

结果显示，极快感染转导的CART-meso细胞膜低剂量良好；1-3×107/m2的CART-meso在不使用化学疗法的意味著发生了一次剂量限制性毒性（4级，肾衰竭）。最佳的相比之下自由基是疾病稳定（11/15名病变）。CART-meso细胞膜在血液循环中所逐次，并在第6-14天达到峰值水平，但持续时间年中。化学疗法预处理增强了CART-meso的逐次，但没有加强28天后的持续性。在7/10的切片中所检测到CART-meso DNA。在8/14名病变的血液循环中所检测到人抗嵌合抗体（HACA）。

综上所述，该研究工作相比之下，CART-meso细胞膜在所有病变的血液循环中所都有良好的低剂量和逐次性，但显示显露有限的流行病学活性。目前评估全人抗甲状腺CAR的研究工作打算顺利完成中所。

原始典故：

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.