Sci Transl Med：最新发现提高人造血干细胞和前染色质的移植能力的方法！

2021-11-29 02:08:20 来源:

异基因甲状腺拔巨噬细胞复刻是病患血液疾病的有效手段，但是70%的病变不能寻找到与之相匹配的供者。目前已经充分的了解到宿主状态以及供者巨噬细胞一组受到影响甲状腺拔巨噬细胞复刻的效用。但是复刻后频谱环境对供者甲状腺拔巨噬细胞命运的特殊功用目前并并未明确的研究。为了模拟临床甲状腺拔巨噬细胞复刻，我们给NOD/SCID/IL-2Rgc-null（NSG）小鼠转换成了相异副作用以及一组的人脐带血巨噬细胞。令人意外的是，高副作用脐带血巨噬细胞用药与拔/前体巨噬细胞的复刻效用成负相关。研究发现供者巨噬细胞举例来说的发炎频谱增高导致复刻拔巨噬细胞的损伤与死亡者。供者T巨噬细胞举例来说的杀伤因子α（TNFα）能特异的损伤复刻的HSC和甲状腺前体巨噬细胞的存活和分裂。实验发现中都和体内NADPT巨噬细胞举例来说的TNFα能够推动短期拔/祖巨噬细胞（short-term stem and progenitor cell）的激活，较慢甲状腺系统设计的修葺，并且改变供者免疫巨噬细胞的一组。TNFα在复刻的巨噬细胞上的这样一来功用与其能够阻断IL-6的功用从而间接减轻复刻物抑制宿主病并未关系。本研究表明复刻后，供者免疫巨噬细胞介导的发炎频谱对供者拔/祖巨噬细胞的反馈能这样一来受到影响ST-HSC的激活以及甲状腺系统设计的修葺。用作单克隆抑制体免疫的阻断这些发炎频谱能进一步提高骨髓的修葺水平以及较慢外周血的恢复更快。研究结果为临床中都进一步提高甲状腺拔巨噬细胞复刻过程中都的激活效率相关病患解决方案包括理论基础。中文翻译出处：Wang W, Fujii H, Kim H J, et al. Enhanced human hematopoietic stem and progenitor cell engraftment by blocking donor T cell–mediated TNFα signaling[J]. Science translational medicine, 2017, 9(421): eaag3214. DOI: 10.1126/scitranslmed.aag3214本文由罗斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需批准后！