新冠色血病是由SARS-CoV-2引致的全球严重卫生难题。SARS-CoV-2主要流感病毒感染上呼吸道,导致呼吸道疾病。流感病毒刺毛突蛋色与细菌蛋白上的甲状腺紧张素转往换酶2 (ACE2)融合,介导SARS-CoV-2转往到细菌蛋白的过程。细菌的跨膜蛋色酶丝氨硫2 (TMPRSS2)将粘合到ACE2的刺毛突蛋色切开,从而导致流感病毒和细菌蛋白膜的混合,是SARS- CoV-2转往到细菌蛋白的最主要变异。因此,寻找诱导流感病毒刺毛突蛋色-ACE2电磁场和/或TMPRSS2丝氨硫蛋色酶活性的制剂,一直是预防性SARS-CoV-2流感病毒感染的课题。
常言道“病从口入”,新冠流感病毒亦如是。已有多个学术研究注记明,ACE2和TMPRSS2在多种黏膜上皮蛋白中所注记达,或已是SARS-CoV-2的切入点。因此,通过增大流感病毒本身的活动和诱导流感病毒在黏膜中所的依赖性核糖体来预防性SARS-CoV-2流感病毒感染极其最主要。本学术研究侧重于市面上化妆品和中所所含的典型含有对SARS-CoV-2转往到细菌蛋白的影响。
1、化妆品和含有对SARS-CoV-2刺毛突蛋色-ACE2电磁场的诱导
为洞察市面上的化妆品和对SARS-CoV-2转往到细菌蛋白的机制的影响,我们风险评估了30种含有对SARS-CoV-2刺毛突蛋色与ACE2电磁场的诱导依赖性。当检测浓度为1% (w/w)时,18种含有注记现显露0%的诱导率(左图1)。其中所五种含有注记现显露高达50%的诱导率,并列四聚甲硫磷 [TDS], 甲基金盘亚胺牛磺硫磷[LMT], N-硫磷[LSS], 葡糖硫铜[GCU], 十二烷磷 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的诱导率并列96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。
为了阐明诱导内容并断定IC50最大值,风险评估;还有含有的低剂量-效应间的关系。TDS、LMT和LSS的之内从0.00005%到1% (w/w);SDS之内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU之内为0.005% ~ 1% (w/w)(左图2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺毛突单色-ACE2电磁场均有诱导活性,IC50最大值并列0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(左图2A-2E)。
2、化妆品和含有对TMPRSS2蛋色酶活性的诱导依赖性
接下来筛选30种含有检查和对TMPRSS2丝氨硫蛋色酶活性的诱导依赖性。当分析为1%(w/w),20种含有诱导率>0%。氯化十六吡啶(CPC)和糖精磷(SAC)明显假中所性,因此CPC 和 SAC 被意味著。即18种含有的诱导率>0% 。其中所7种含有(SDS、TDS、GCU、转往氨硫[TXA]、LMT、LSS和6-苯甲酸异甲硫[AHA])注记现显露50%以上诱导率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的诱导率并列99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。
为了明确诱导依赖性的内容并断定IC50最大值,运用于0.0005%至1%的IC50最大值(w/w)风险评估这7种含有的低剂量-效应间的关系(左图4A-4G)。SDS, TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 蛋色酶活性注记现显露诱导活动,IC50 最大值并列 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% (w/w)。
3、化妆品、及其含有在人体内ACE2和人体内TMPRSS2静态中所的联接仿真
从结果来看,再联接学术研究中所拿到的最稳定的联接模式呈现出如左图5A和5B所示的硼。虽然之后的学术研究运用于分子系统设计环境(MOE)软件在静态中所追踪了TMPRSS2诱导剂甲磺硫卡莫录事他的融合核糖体,但我们在晶格诱导剂融合核糖体完成了联接仿真。再联接学术研究呈现出了诱导剂的硼,如左图5C和5D所示。根据我们的 TMPRSS2 静态对硼的风险评估, 注意到 TMPRSS2 静态与硼极其类似于。我们静态诱导剂融合部位的所有侧链和主链双键都与人类TMPRSS2硼的侧链和主链双键极其一致,如左图S1左图所示。这有力地支持了运用于分析的TMPRSS2完成联接仿真的结果。我们还运用于改进的人类TMPRSS2硼(PDB ID: 7MEQ)完成了联接仿真。
基于上述条件,对7种测试含有完成联接仿真。结果注记明,n-金盘酰-n-甲基牛磺硫、n -金盘酰肌氨硫、硫、十二吡啶盐和(E)-十四碳烯-1-磺硫与人ACE2在诱导剂融合核糖体上弱融合(注记3,左图6A)。此外,硫和转往氨硫在诱导剂融合部位也许弱融合到人类TMPRSS2(注记4,左图 6B) 。这些结果注记明,这些含有可以通过相同的基础机制最大值得注意。
综上所述,本学术研究首次表明化妆品和含有对SARS-CoV-2转往到细菌蛋白的更为最主要细菌变异有着诱导依赖性。市面上化妆品和中所所含的六种典型含有对刺毛突单色-ACE2电磁场与TMPRSS2蛋色酶活性注记现显露诱导依赖性。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2转往到细菌蛋白至关最主要,因此对ACE2和TMPRSS2直接的5种含有(十二烷磷【SDS】、四聚甲硫磷 【TDS】、甲基金盘亚胺牛磺硫磷【LMT】、 N-硫磷【LSS】和葡糖硫铜【GCU】)也许分步骤发挥诱导依赖性,对SARS-CoV-2流感病毒感染有着水平预防性依赖性。此外,转往氨硫(TXA)诱导TMPRSS2蛋色酶活性。因此,本学术研究结果注记明,含有这些含有的化妆品和可以帮助预防性SARS-CoV-2流感病毒感染。
原文比如说:
Riho Tateyama-Makino,et al,The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction
between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2, and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE,September 17, 2021
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257705
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