Cell-Metab：有望造福糖尿病症状！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

癌症和肥大症是威胁进化健康状况的极为重要因素所，全球的癌症病患约有4.25亿，连续性的患病率和发病率都急剧上升。而绝大多数癌症病患属于2HG癌症，其病因为肝细蛋白核素压制和或肝细蛋白核素激素不足。通过提升肝细蛋白核情感或提升肝细蛋白核素激素是学界研究成果的极为重要朝著。

先前的研究成果已经证明：抗炎M2都为白血球在维持短时间代谢物稳态方面具有极为重要起到。M2都为白血球是白血球的一种活化精神状态，具有适度该组织焕然一新和增生复苏的能力，并在维持管理系统肝细蛋白核情感和稳态中会起到关键起到。

近日，哈佛大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky的小组在《细蛋白核—代谢物》周刊上离线发表了二本书“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的书评，发现MiR-690是一种M2自由电子HG白血球外泌体来源的miRNA，可提升肥大激素的肝细蛋白核情感。

通过大量的前期研究成果，研究成果设计团队认为抗炎的M2都为白血球能激素含有能提升肝细蛋白核情感的相对来说丝氨酸的蛋白核外产物，即外泌体（Exos）。试验结果得出结论：M2外泌体可以大大降低高脂饮食（HFD）8周后的和肝细蛋白核素反应性，大大降低肥大诱发的肝细蛋白核素压制。而在人精子物理中会，M2 Exos治疗法也导致脂肪细蛋白核、肌细蛋白核和肝细蛋白核中会AKT细蛋白核内增加，揭示了Exos的肝细蛋白核素增敏起到。

物理机制图

随后，研究成果设计团队通过物理证明，外泌体的肝细蛋白核素增敏起到是通过miR-690起起到，而不是其他丝氨酸物种或者肝蛋白和蛋白质。miR-690是一种肝细蛋白核情感相对来说丝氨酸，物理得出结论：抗炎的M2都为骨髓动物细胞细蛋白核传达非常多的miR-690，而在M2 Exos治疗法4周的HFD喂养的肥大受体激素的代谢物该组织中会miR-690丰度极高。与肥大都为本比起，精子长期存在miR-690精心设计物的激素其血液、骨骼肌和循环系统中会肝细蛋白核素刺激的AKT细蛋白核内低水平极高，得出结论miR-690可有利于肝细蛋白核素路径内皮细胞，得出结论其作为肝细蛋白核素增敏miRNA的基本功能。

miR-690提升肥大诱发的不耐受和肝细蛋白核素压制

再次，为了进一步认识到miR-690的适度起到，研究成果设计团队通过基因序列测序和基因序列基本功能注解，确定了miR-690的过传达可以导致JAK/STAT和肝细蛋白核素路径通路的上调，同时抑制酪氨酸代谢物等通路。随后通过靶基因序列预报正则传达式TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶基因序列，即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的基因序列，大量物理得出结论，Nadk敲除可导致肝细蛋白核素路径的非常大激活；用siRNA-Nadk转染的细蛋白核中会，细蛋白核内AKT的低水平极高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos妥善处理的细蛋白核比起，协同用siRNA-Nadk和miR-690 Exos妥善处理的细蛋白核并没有进一步提升肝细蛋白核素效果，这些物理结果都证明miR-690-Nadk连杆在适度细蛋白核肝细蛋白核素路径中会起起到。

miR-690-Nadk连杆在介导细蛋白核肝细蛋白核素反应中会起起到

综上所述，研究成果工作人员发现M2自由电子HG骨髓源性白血球（BMDM）尽可能激素含miRNA的外泌体（Exo），当给予肥大激素时，可提升耐量和肝细蛋白核情感。miR-690在M2 BMDM Exo中会移动性传达，并且在精子和人精子之外起肝细蛋白核素增敏剂的起到。Nadk是miR-690的其实靶标mRNA，并且Nadk在适度白血球增生和肝细蛋白核素路径内皮细胞中会起起到。这些数据都得出结论miR-690可能是一种治疗法代谢物性疾病的新HG肝细蛋白核素增敏底物。

原始中有：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.