团队Natrue子刊发文：靶向作用于半胱氨酸去乙酰化酶修饰为心血管治疗提供新思路

近日，中都国科学院院士、复旦大学生物医学数据分析院副教授院士团队在Natrue子登载文指出了外科病患的新思路：小分子发挥作用于N-去乙酰本土化亚基质润色。

等表示，下一代的数据分析重点应将放进秘密组织特异性去乙酰本土化亚基质酶抑止剂的设计或找出秘密组织特异性生理特异性上。

据悉，大量数据分析显示，N-乙酰本土化润色与外科、乳腺癌等关系密切。N-乙酰本土化润色是一种一个系统的亚基翻译后润色，由N-乙亚胺转移亚基质（KATs）催本土化，由N-去乙酰本土化亚基质（KDACs）去润色。

KATs和KDACs通过组亚基乙酰本土化管控基因暗示。

其中都，KATs分A、B两型；

KDACs总称I类、II类（细总称IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中都只有SIRT1，SIRT2和SIRT3不具强去乙酰本土化亚基质魅力)和IV类HDACs四类。

对于心肌梗死而言，方面肾脏上皮细胞的数据分析发掘出，组亚基的乙酰本土化高度与肌细胞减弱系数2南岸基因的暗示和内皮素-1的暗示方面联，进而影响到心肌梗死的牵涉到。

去乙酰本土化亚基质HDAC3通过去乙酰本土化发挥作用减弱盐皮质激素受体的激活活性，促成心肌梗死的发展。而去乙酰本土化亚基质

SIRT3通过管控磷酸化亚基的魅力，SIRT1管控eNOS的魅力，对心肌梗死的发展起到受保护发挥作用。所述去乙酰本土化亚基质

HDAC3，SIRT1和SIRT3可能会是心肌梗死早期诊疗和病患的潜在特异性。

在心衰的心脏角度看步骤中都，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑止下垂方面激活系数，抑止心脏下垂，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心脏下垂起到抑止发挥作用，其中都SIRT3主要通过管控磷酸化功能抑止心脏下垂和抑止

SMAD信号通路抑止心脏纤维本土化。

与此同时，数据分析发掘出某些种类的HDAC可以促成生理的心脏增殖，损害心脏功能。据此，去乙酰本土化亚基质的酶抑止剂和选择性可能会对脑出血理角度看不具受保护发挥作用。

心梗患者经过肾脏便开通病患后，易激起一过性心脏坏死便灌入受损，对心脏细胞造成额外的受损。数据分析发掘出，HDAC6可再加坏死便灌入受损，而位于心脏细胞磷酸化中都的HDAC1同样对坏死便灌入受损不具促成发挥作用。

相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过受保护磷酸化功能或抑止细胞分裂通路，而缓解坏死便灌入受损激起的心脏细胞致死。

因此，HDAC6和磷酸化中都HDAC1的酶抑止剂将是缓解术后心脏坏死便灌入受损的潜在药物，而Sirtuin家族的选择性同样有助于心梗术后的恢复原。

除乙酰本土化外，N-残基上还可牵涉到多种不同种类的亚胺本土化润色。近年来的数据分析还现，外科或外科风险考量与N-亚胺本土化润色高度不具明显方面性。

高高度的组亚基N-丙酰本土化、丁酰本土化和巴豆酰本土化与厌食症方面，高高度的N-丙酰本土化与哮喘方面，高高度的N-琥珀酰本土化与心脏坏死便灌入受损有关。去乙酰本土化亚基质SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3可能会是干预这些风险考量和病患心肾脏传染病的特异靶点。

这些均指引抑止促成传染病牵涉到、促成传染病恢复原的步骤，除此以外心肾脏传染病分子不仅仅的控制。

据介绍，目前用于病患乳腺癌的去乙酰本土化亚基质酶抑止剂不常与室性心律失不常的牵涉到有关，从而管制了使用。

Isoform-selective去乙酰本土化亚基质酶抑止剂对心肾脏传染病病患可能会将更安全和合理，如HDAC3酶抑止剂病患心肌梗死，HDAC6酶抑止剂病患房颤和缓解坏死便灌入受损。

与其他去乙酰本土化亚基质多种不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑止心肾脏传染病的进程。因此，sirtuin选择性如白藜芦醇（SIRT1选择性）、SRT2104（SIRT1选择性）和乙酰丝氨酸（泛sirtuin选择性）是心肾脏传染病病患的潜在药物。

值得追捧的是，目前白藜芦醇和乙酰丝氨酸对外周动脉传染病、白藜芦醇对扩张型脑出血病患的药理学III期科学实验将要进行，水飞蓟宾（SIRT3选择性）对心肌梗死患者的药理学IV期科学实验2018年已完成，说明sirtuin选择性对于心肾脏传染病的病患比现有的去乙酰本土化亚基质酶抑止剂在安全性和合理性上变得有说服力，并也许会对多种类心肾脏传染病都发挥作用病患的药理学价值。

来源：

[1] Li P, Ge J, LiH. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.