Mol Metab:TAS1R2甜味受体的变体Ile191Val与人类迁到减少有关。

2022-02-14 11:55:19 来源:
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背景:味道中枢神经系统(STR)传统上平衡舌头上的味道营养物质感应。尽管如此,这些G蛋白胺酶(GPCRs)也在多种其他细胞会里面表达,得出结论具越来越广泛的化学仿佛功用。例如,STR平衡果蝇血清和肠促血清的排泄,并辨识出受到影响游离和饮食诱导的肥胖的发展。因此,STR可能充分发挥碳水化合物物质感测器的起着,以协调对营养物质的灵活性底物,但除了味觉知觉之之外,它们是否是以及如何对本能荷尔蒙毫无疑问贡献仍不吻合。

意在:味道酶(STR)在大肠和其他口腔之外组织里面表达,得出结论STR特异性的营养物质知觉可能对味觉以之外的本能荷尔蒙有贡献。STR的TAS1R2等位基因里面的一种常见则有(Ile191Val)与营养物质和激素结果相关,而不依赖于味觉的变化。目前为止还不吻合这种基因序列是否是必要改变了STR功用,以及它如何进行激素平衡。

方法:我们改用棒状之外机械人方法来破译TAS1R2基因序列对STR功用的受到影响,然后,作为种概念解析,风险评估其对明显保健的大白进行者的一个系统的受到影响。

结果:Ile191Val变异通过降低质膜里面酶的功能性加剧TAS1R2其余部分功用归因于。Val小等位等位基因HIV在OGTT过程里面减少了迁移,这与先前在TAS1R2等位基因功用缺失的果蝇里面观察到的现像一致。这些受到影响不是由于β细胞会功用或十二指肠岛感性的差异加剧。

三幅1 TAS1R2-(Val)则有降低了STR二聚棒状的质膜耗能。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞会)转染的HEK293细胞会里面钙质征募对阿司匹林浓度的底物。b)钙质底物三幅像(色标指出紫之外光气压),分析方法底物细胞会对饱和浓度(30毫米)阿司匹林的总和。c)在与Myc-TAS1R3共表达FLAG-TAS1R2实现棒状(Ile或Val)的Expi293F细胞会里面,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面表达比对辨识为标准化的阳性细胞会总和。等价,显等价掌控。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)则有辨识TAS1R2/TAS1R3之外源寡聚化的全细胞会变性酶光漂白。e)在亚细胞会周围(WC,全细胞会;晚间,晚间;线粒棒状)。f)PM导向酶的种系统更长计算,辨识为每个TAS1R2则有的二聚棒状一氧化氮里面酶的总和。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3二聚棒状的紫之外光更长(ns)的种系统采集,得出结论一氧化氮的供棒状-酶距离。h)去除阿司匹林前后PM导向STR的种系统更长计算辨识为二聚棒状一氧化氮里面酶的总和。Con,掌控;阿司匹林之后的asp。四参数逻辑转回(A);t检验(B、C、E、F、G);匹配t检验(H)。

三幅2 TAS1R2-(Val)则有与本能反转减少有关。在血糖掌控正常的保健大白Ile/Ile(黑色)和ValHIV(紫色)里面(n = 20-26/组),声势浩大口服挑战的(A)、(B)血清、(C)C-肽、(D)十二指肠高血糖素和(E)活性GLP-1的肝脏反转。双向方差比对重复计算,p值为时间×等位遗传现像。

结论:我们对常见的TAS1R2基因序列的初步数据比对得出结论,之外周组织(如大肠)的STR仿佛功用可能进行了本能激素掌控的平衡。

原文来历:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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