JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的起因

LDL（a）（Lp（a））表现DF是一个重大谜题。Lp（a）较强多种效炎、效动脉粥样硬化和潜在的效血栓形成的功用，并与心血管营养不良（CVD）有关，有数高血压营养不良（CAD）、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、周围动脉营养不良、住院、心血管营养不良和总死亡率。

在大多人群之中，Lp（a）的含量呈现出1000倍的含量之内，完全不同有色人种之间的之中位含量远近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他结果显示相对于多基因组基因变异构件的LDL完全不同，超过90%的Lp（a）基因变异由一个基因组控制，即编码LDL（a）（apo（a））的LPA基因组。

LPA的基因组构件很繁复，大部分的编码序列不能被常规的DNA或基因组已确定技术开发所授予。LPA有一个相对于每一次的构件，由10个相对于同源的kringle IV（KIV）构件域（亚DF1至10）、一个kringle V构件域和一个蛋白酶构件域组成。

奇怪的是，虽然1个极低分子量表现DF通常足以所致Lp(a)含量的增加，但较强不同表现DF组合的两个人的Lp(a)含量始终可以远200倍。事实上，几乎在每一个同种甲基组之中都能发掘出Lp(a)值非常高或非常极低的个体。这假定除了KIV不等的多态性外，还假定对Lp(a)含量有不大冲击的其他基因变异基因变异。

高达70%的LPA编码序列坐落高基因变异的kringle IVDF（KIV-2）周边地区。传统习俗的技术开发没法进到该周边地区，但有可能包含基本功能基因变异。为此，来自格拉茨医科大学基因变异药理学研究者所竭力研究者新的、非常时有的解码相异KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果刊出在JACC杂志上。

研究者人员在GCKD（瑞士慢性肾脏病）研究者之中（n = 4673）通过表现DF特异性PCR对4733G>A进行了基因组已确定，进行了迷你基因组检测，已确定了代理单核苷酸多态性，并通过英国政府生物学库（n = 440234）的适应环境分析来描述其对CAD的冲击。在1000个基因组组项目之中评估了有色人种社会群体的频带。

GCKD之中按载体状态和甲基1归纳的Lp（a）含量

结果结果显示，4733G>A相异（38.2%的携带者频带）在大多数表现DF不等之中被发掘出。它下降了表现DF的理解，但没有废除蛋白质的造成了，使Lp(a)增高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小甲基最后最强的标准差解读因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2解码变异）的混和杂合占人口统计的4.6%。与野生DF远比，Lp（a）增高了31.8mg/dL，众所周知的是将四分小数点之内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国政府生物学库之中，4733G>A单独和与4925G>A的混和杂合使CAD的HR增高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD之中4733G>A携带者状态的同种都是1的分布情况

综上，LPA KIV-2周边地区的基本功能变异决定了Lp(a)的基因变异和CAD不确定性。即使是某种程度但生来的基因变异性Lp(a)增高也会转化为明显的CAD不确定性增高。

请注意：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449