PNAS：血吸虫病肝纤维化管控新机制

2021-12-20 01:30:35 来源:

结核病是一种古老北半球传染病，其主要病变是引起肺维化。研究已证明肺星状细胞（HSC）是肺肾病的主要效应细胞，其诱导可转化为肌成纤维细胞，并分泌胶原蛋白引起肺肾病。近日，由海军军医大学潘卫庆副教授领衔的研究设计团队，研究发现了一种微小RNA（miR-351）可管控HSC的诱导从而促成结核病肺肾病的时有发生和发展，并阐述了miR-351理解及其管控作用的化学键的系统，相关研究结果近日在线发表在国际著名刊物《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。微小RNA的理解异常是人类许多营养不良的相比较之一，通过生命科学的原理将异常理解的miRNA水平恢复至正常人水平有可能视作新的营养不良治疗原理。在国家自然科学基金的资助下，本文研究者何兴麻省理工学院等发现血吸虫感染可致宿主miR-351理解升至，而通过8DF重组腺体相关病毒（rAAV8）为载体进行干预使其理解下调后，可减轻感染小鼠肺肾病程度继而保护小鼠免于时有发生结核病死亡者。关于miR-351管控肺肾病的的系统，之前证明维生素D肽是肺肾病SMAD通道中都的一个诱发变异，本文发现维生素D肽是miR-351的靶基因。血吸虫感染升至了miR-351的理解，并通过靶向作用增高了维生素D肽水平，从而触发SMAD通道并促成HSC的诱导和肺肾病的时有发生和发展。血吸虫感染是如何升至miR-351的理解？本文通过研究阐述了miR-351在HSC中都的理解管控的系统：在结核病肺肾病过程中都，miR-351是受到IFN-γ的负性管控，即IFN-γ通过触发转录变异STAT1诱导诱导管控变异2（IRF2）的理解，升高的IRF2可通过为基础到miR-351前体基因的内含子区域从而诱发miR-351前体的理解。该重要发现也阐述了IFN-γ防肾病的的系统，即IFN-γ通过诱发miR-351的理解以大大提高维生素D肽的水平，从而截断SMAD通道。肾病是各种慢性发炎营养不良的最后病理结局，几乎影响身体的每个器官，并可能随之而来永久性疤痕和器官功能障碍等，并最后随之而来死亡者。肾病营养不良已视作发达国家的主要死亡者情况。但是，目前不得而知有效性的防肾病疗法问世。本文的研究得出结论了rAAV8载体介导的以miR-351为靶化学键的干预原理有着防肾病的治疗作用，这将为治疗以外结核病在内的多种肾病营养不良给予了新的思路和原理。原始出处：He X，et al.，MicroRNA-351 promotes schistosomiasis-induced hepatic fibrosis by targeting the vitamin D receptor.Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 2；115(1)：180-185.