Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播的核心诱导因子

在连续三年保持零本土霍乱个案后，中国在去年向世界卫生组织（WHO）申请了无霍乱认证，日前，WHO正式日前中国成为在世界上第40个实际上瓦解霍乱的国家，也是目前最多的瓦解霍乱的国家，这毫无疑问是一个心目中的成就。

然而，放眼全球，霍乱仅仅是在世界上范围内的面临的主要卫生保健情况，每年记录在案的霍乱感染个案超过2亿，死亡人数约40万，其中大多数是儿童。在全球范围内根除霍乱，仅仅任重而道远。

霍乱的病原基底为致病，致病的生长只能人和按蚊两个肠道，只有成熟的有性生殖基底才能通过按蚊传布，所以致病的有性生殖生殖是霍乱传布的更为重要环节。迄今为止，人们已经陆续推断出了一些参与致病有性生殖生殖的重要调节系数如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的核心调节网络服务仍所知甚少。

2021年8月8日，浙江大学和江苏省皮肤病防治研究课题所共同研究课题，在国际季刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了一本书“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的短文，阐释了霍乱传布的核心调节系数。

首先，研究课题一个团队来进行时CRISPR-Cas9突变编辑系统设计对恶性致病ApiAp2酪氨酸调节系数表亲（人类所和啮齿动物霍乱寄生虫的主要调节系数）开展了系统会的突变敲除和有性生殖基底生成能力的选取。实验者结果表明，一株突变敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相比之下，pfap2-g mRNA丰度祚着增加，但有性生殖细胞会消除轻微缺陷，并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5突变水平，证实PfAP2-G5不仅是有性生殖细胞会转化所必需的，也是有性生殖细胞会受精所必需的。

用于有性生殖基底生产的 ApiAP2 表亲的新功能选取

随后，研究课题工作人员对PfAP2-G5进行时了新功能及机制研究课题，通过细胞器免疫细胞共沉淀和差相类酪氨酸组分析等实验者，断定了PfAP2-G5的靶突变及调节机制，结果表明：PfAP2-G5可以通过与干流地带和外祚子突变基底结合抑制作用pfap2-g（致病性转化更为重要突变）突变的酪氨酸活性，外祚子突变基底与维持局部相类细胞器内部结构有关，从而阻止的遭遇，使致病能够进行时性转化，只能在基底内进行时无性克隆。

PfAP2-G5抑制作用pfap2-g突变的酪氨酸活性

再次，研究课题工作人员还通过实验者断定PfAP2-G5对早期有性生殖细胞会的受精也起着重要的效用，在致病性转化G0阶段性，PfAP2-G只能上调PfAP2-G5以及其他靶突变，使pfap2-g5在G0阶段性约到最大酪氨酸量，促进早期有性生殖基底的受精；但是，当致病受精到G1阶段性时，PfAP2-G5只能共同PfAP2-G2，迅速抑制作用PfAP2-G及其靶突变，而这些早期有性生殖基底受精具基底突变的快速关闭是有性生殖基底成熟的更为重要。

实验者机制图

总之，本篇短文推断出了PfAP2-G5在有性生殖细胞会遭遇中是不可缺少的。该系数通过与干流地带和外祚子突变基底结合抑制作用pfap2-g突变的酪氨酸活性，从而阻止的遭遇。进一步的分析表明，PfAP2-G5在有性生殖细胞会成熟过程中是必不可少的，并导致pfap2-g和一组在有性生殖细胞会受精之前被pfap2-g触发的早期有性生殖细胞会突变的下调。总的来说，本研究课题阐释了致病有性生殖细胞会消除的闭环调节，并为阻断传布干预包括了一个新的内源性。

原始来历：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.