ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血生殖细胞有富集作用

人类肾脏小鼠核(HSCs)和祖细胞核(HPCs)在游离缩减等应激前提下的该系统普遍性尚不清楚。本研究工作发现，游离人才培养的脐血(CB)CD34+肾脏小鼠核和肾脏小鼠核之前SCID除去细胞核(src)的增益显著降较差。

酪氨酸组研究工作和代谢谱推断，人肾脏小鼠核和HPCs细胞核质新陈代谢随着茎干普遍性的丧失明显增加。极限混和研究工作(LDA)推断，在游离人才培养流程之前，功用普遍性人肾脏小鼠核在细胞核质活普遍性氧(mitoROS)程度较差的细胞核群之前石英砂。

通过对mitoROS较差细胞核群的单细胞核RNA化学合成(scRNA-seq)研究工作，写作者发现，在游离缩减应激下，CD34+CD133+ CB细胞核的粘附G蛋白烯丙基受体G1阳普遍性(ADGRG1+)细胞核之前，功用普遍性肾脏小鼠核大量石英砂。

GSEA研究工作推断，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC之前石英砂了MSI2、MLLT3等HSC不同之处基因。该研究工作表明，在游离人才培养流程之前，ADGRG1对新陈代谢下的功用普遍性人肾脏小鼠核有丰富多彩作用，这可以作为肾脏小鼠核缩减-HT药品筛选的有用靶点。

HSC复刻(HSCT)是一种开花结果和理论上的基于小鼠核的治疗新方法，可用治疗许多儿科或非儿科哮喘。

然而，复刻时使用有限生产量的肾脏小鼠核，如CB或基因编辑的肾脏小鼠核，可能随之而来肾脏整修不完全或肾脏功用衰竭。游离缩减是克服肾脏小鼠核稀缺普遍性放宽的一种潜在方式。

由于肾脏小鼠核在游离人才培养流程之前最常丧失小鼠核普遍性，现期之前尚未获得临床适用的游离缩减该系统。已媒体报道游离人才培养后的人肾脏小鼠核表型和功用不一致。阐明人肾脏小鼠核的自我更新机制和调控，特别是在游离人才培养等应激前提下，将有助于开发功用普遍性肾脏小鼠核游离缩减该系统可用临床，并提高我们对尚处于起步期之前的小鼠核生物学调控的理解。

为了探险应激前提下人类HSC可维持的水分子机制，写作者首先比起了新鲜分开或游离人才培养的人CB CD34+ HSC和HPCs的分拆能够，将相同生产量的CD34+细胞核复刻到亚致死照射免疫受损的NSG受体小鼠之前。

结果推断，未人才培养0天CB CD34+细胞核的SRC增益为1：3 424，游离人才培养4天CB CD34+细胞核的SRC增益为1：27 194。

在稳定状态下，新鲜分开的人HSC的身份已经相对确立。然而，在游离人才培养时，这些标记物标记的表型肾脏小鼠核不一定具有在细胞内除去血液该系统的能够。该结果表明，人才培养的CB CD34+细胞核的复刻能够与细胞核mitoROS程度呈圆形负相关。

结合scRNA-seq和细胞内复刻实验，写作者鉴定出CB CD34+CD133+ADGRG1+细胞核在游离人才培养诱导的细胞核质新陈代谢前提下是具有长期功用的除去细胞核群体，并验证许多潜在的小鼠核调控变异在该群体之前石英砂。通过抗病毒CD34+CD133+ADGRG1+细胞核的小水分子化合物筛选，寻找功用普遍性HSC-HT。综上所述，该研究工作可能会提高对人类HSC可维持调控的了解到，并为HSC壮大-HT的药品筛选提供一种替代方式。（生物谷 Bioon.com）

的有

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.