在血液肺癌的简化疗里，CAR-T细胞会治疗荣获得了很多的成就，各家药企和学术研究机构错综复杂CAR-T的竞争性也十分激烈。全世界目前为止已经有3款CAR-T细胞会治疗荣获批证券交易所，而东南面临床和临床前过渡期的CAR-T细胞会治疗即使如此总计500个。在CAR-T高抗菌的背后，安全性也一直倍受关注，细胞会因子拘禁综合症（CRS）便是其里之一。
如果CAR-T细胞会在被输注入病症母体后发生增殖不可控的情况，则就会不会引发CRS，导致的有毒反应轻到发烧，重到心脏肝硬化，危及生命。研究者们也正在学术研究如何更容易地压制CAR-T细胞会的母体活性。
1月6日，Science Translational Medicine刊登了一篇CAR-T细胞会阀门的相关学术研究，Dana-Farber肺癌学术研究院和哈佛总医院肺癌里心的学术研究其他部门断定，利用一种常见的肺癌制剂来那度甲基，可以实现CAR-T细胞会的开启或停用。适用来那度甲基可以使具有OFF阀门的T细胞会失活，而具有ON阀门的T细胞会则所需同时适用来那度甲基和靶免疫才能特异性，从而可以压制T细胞会特异性的时间段。
学术研究其他部门适用靶向酶分解技术来创建CAR-T细胞会的阀门控制系统。在细胞会里，E3（谷胱甘肽）双链可通过将一种叫做谷胱甘肽的小酶挂在靶酶上将其记号为缺陷或损坏酶。此后，细胞会内的酶粉碎机（即，酶酶体）不会分解被记号的靶酶。2004年，来自伊拉克和英国的三位研究者曾因断定“谷胱甘肽特异性的这种酶质分解过程”荣获诺贝尔简化学奖。来那度甲基就是依靠了这一机制来发挥作用。这类制剂可链接E3谷胱甘肽双链CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚谷胱甘肽简化，导致IKZF1和IKZF3被酶酶体分解。
在OFF阀门里，学术研究其他部门结构设计了分解关键字，并且控制系统挑选确定了对来那度甲基其会的分解敏感性强化的"超级分解"关键字，当这种分解关键字挂在CAR上时，来那度甲基（或另一种沙利度甲基化学合成）将其会挂上分解关键字的CAR的谷胱甘肽简化和酶酶体分解，从而阻扰T细胞会继续比对癌细胞会。由于这些工程简化的T细胞会不会持续制造CAR酶，在来那度甲基简化疗后，新的CAR酶不会不断积累，T细胞会的特异性功用不会得到稳定下来；在ON阀门结构里，学术研究其他部门结构设计了一个来那度甲基其会的单体控制系统，共同开发了所需来那度甲基和靶免疫同时特异性的CAR。
在母体试验里里，学术研究其他部门适用具有与来那度甲基相似活性和有毒并且具有相同的分解特异性的泊马度甲基风险评估ON-阀门CAR-T细胞会在母体的特异性司职，因为泊马度甲基的母体半衰期比来那度甲基更长。 NSG小鼠被植入了CD19+闪光素酶和人套细胞会淋巴瘤细胞会，在泊马度甲基简化疗期间，学术研究其他部门注意到到上都肿瘤负担减小，T细胞会增量强化。而在泊马度甲基简化疗停止后，完好无损的肿瘤负担不断扩大，T细胞会群缩小。
超级分解关键字的添加使来那度甲基可以对CAR-T细胞会效应器功用进行停用，每天适用来那度甲基或泊马利度甲基简化疗不会暂时停止CAR的表达，CAR的丰度在停药后得到稳定下来，而且特异性司职得到了存留。
来那度甲基OFF-阀门压制可分解的CAR（相关联：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度甲基能约束细胞会因子的拘禁。与未经简化疗的小鼠相比，每日1次或每日2次泊马度甲基简化疗时，IFN-γ的浓度分别提高了4倍和6倍，每日泊马度甲基简化疗还可使IL-2浓度提高4倍。 相关联：Science Translational Medicine 总的来说，这种阀门控制系统的可逆性将来就会主要用途暂时里止病症母体的CAR-T细胞会简化疗，加大短期有毒，而且对肺癌的长期简化疗作用也能得到存留。 "我们的长远目标是拥有多种压制不同阀门的制剂，这样研究者们就可以共同开发越发复杂的细胞会治疗。"论文无线通讯编者Benjamin Ebert研究员总结道。
原始原文：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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